Uma sala limpa é um ambiente especialmente controlado no qual fatores como o número de partículas no ar, a umidade, a temperatura e a eletricidade estática podem ser controlados para atingir padrões de limpeza específicos. As salas limpas são amplamente utilizadas em indústrias de alta tecnologia, como semicondutores, eletrônica, farmacêutica, aviação, aeroespacial e biomedicina.
Nas especificações de gerenciamento da produção farmacêutica, a sala limpa é dividida em 4 níveis: A, B, C e D.
Classe A: Áreas operacionais de alto risco, como áreas de envase, áreas onde tambores de rolhas de borracha e embalagens abertas entram em contato direto com preparações estéreis, e áreas onde são realizadas operações de montagem ou conexão asséptica, devem ser equipadas com mesas de operação de fluxo unidirecional para manter as condições ambientais da área. O sistema de fluxo unidirecional deve fornecer ar uniformemente em sua área de trabalho com velocidade do ar de 0,36 a 0,54 m/s. Devem existir dados que comprovem o funcionamento do fluxo unidirecional e que sejam verificados. Em um ambiente fechado e isolado para o operador ou em uma caixa de luvas, pode-se utilizar uma velocidade do ar menor.
Classe B: refere-se à área de fundo onde se localiza a área limpa de classe A para operações de alto risco, como preparação asséptica e envase.
As classes C e D referem-se a áreas limpas com etapas menos importantes na produção de produtos farmacêuticos estéreis.
De acordo com as normas GMP, a indústria farmacêutica do meu país divide as áreas limpas em 4 níveis, de acordo com o alfabeto ABCD, com base em indicadores como limpeza do ar, pressão do ar, volume de ar, temperatura e umidade, ruído e conteúdo microbiano.
Os níveis de áreas limpas são divididos de acordo com a concentração de partículas em suspensão no ar. De modo geral, quanto menor o valor, maior o nível de limpeza.
1. A limpeza do ar refere-se ao tamanho e número de partículas (incluindo microrganismos) contidas no ar por unidade de volume de espaço, sendo este o padrão para distinguir o nível de limpeza de um ambiente.
O termo "estático" refere-se ao estado após a instalação e pleno funcionamento do sistema de ar condicionado da sala limpa, e após a evacuação do local pela equipe da sala limpa e a realização de um período de autodepuração de 20 minutos.
Dinâmico significa que a sala limpa está em condições normais de funcionamento, os equipamentos estão operando normalmente e o pessoal designado está trabalhando de acordo com as especificações.
2. O padrão de classificação ABCD deriva das Boas Práticas de Fabricação (BPF) promulgadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS), sendo uma especificação comum de gestão da qualidade na indústria farmacêutica. Atualmente, é utilizado na maioria das regiões do mundo, incluindo a União Europeia e a China.
A antiga versão chinesa das Boas Práticas de Fabricação (BPF) seguia os padrões de classificação americanos (classe 100, classe 10.000, classe 100.000) até a implementação da nova versão das normas de BPF em 2011. A indústria farmacêutica chinesa começou a utilizar os padrões de classificação da OMS e a usar o sistema ABCD para distinguir os níveis de limpeza das áreas.
Outros padrões de classificação de salas limpas
As salas limpas possuem diferentes padrões de classificação em diferentes regiões e setores. Os padrões GMP já foram apresentados anteriormente, e aqui abordaremos principalmente os padrões americanos e os padrões ISO.
(1). Padrão Americano
O conceito de classificação de salas limpas foi proposto inicialmente pelos Estados Unidos. Em 1963, foi lançado o primeiro padrão federal para a área militar de salas limpas: o FS-209. Os conhecidos padrões de classe 100, classe 10000 e classe 100000 derivam deste padrão. Em 2001, os Estados Unidos deixaram de usar o padrão FS-209E e passaram a utilizar o padrão ISO.
(2). Normas ISO
As normas ISO são propostas pela Organização Internacional de Normalização (ISO) e abrangem diversos setores, não apenas a indústria farmacêutica. Existem nove níveis, da classe 1 à classe 9. Dentre eles, a classe 5 é equivalente à classe B, a classe 7 à classe C e a classe 8 à classe D.
(3) Para confirmar o nível de área limpa Classe A, o volume de amostragem de cada ponto de amostragem não deve ser inferior a 1 metro cúbico. O nível de partículas em suspensão em áreas limpas Classe A é ISO 5, com partículas suspensas ≥5,0 μm como padrão limite. O nível de partículas em suspensão em áreas limpas Classe B (estáticas) é ISO 5 e inclui partículas suspensas de dois tamanhos na tabela. Para áreas limpas Classe C (estáticas e dinâmicas), os níveis de partículas em suspensão são ISO 7 e ISO 8, respectivamente. Para áreas limpas Classe D (estáticas), o nível de partículas em suspensão é ISO 8.
(4) Ao confirmar o nível, deve-se usar um contador portátil de partículas de poeira com um tubo de amostragem mais curto para evitar que partículas suspensas ≥5,0 μm se depositem no tubo de amostragem longo do sistema de amostragem remota. Em sistemas de fluxo unidirecional, devem ser usados cabeçotes de amostragem isocinéticos.
(5) Os testes dinâmicos podem ser realizados durante as operações de rotina e os processos de enchimento simulado de meio de cultura para comprovar que o nível de limpeza dinâmica é atingido, mas o teste de enchimento simulado de meio de cultura requer testes dinâmicos nas "piores condições".
Sala limpa Classe A
Uma sala limpa Classe A, também conhecida como sala limpa Classe 100 ou sala ultralimpa, é uma das salas mais limpas, com o mais alto nível de pureza. Ela controla a concentração de partículas por pé cúbico no ar para menos de 35,5, ou seja, o número de partículas com diâmetro igual ou superior a 0,5 µm em cada metro cúbico de ar não pode exceder 3.520 (estático e dinâmico). As salas limpas Classe A possuem requisitos muito rigorosos e exigem o uso de filtros HEPA, controle de pressão diferencial, sistemas de circulação de ar e sistemas de controle de temperatura e umidade constantes para atingir os altos padrões de limpeza exigidos. As salas limpas Classe A são utilizadas principalmente em processamento de microeletrônica, biofarmacêutica, fabricação de instrumentos de precisão, aeroespacial e outras áreas.
Sala limpa Classe B
As salas limpas de classe B, também chamadas de salas limpas de classe 1000, possuem um nível de limpeza relativamente baixo, permitindo que o número de partículas maiores ou iguais a 0,5 µm por metro cúbico de ar atinja 3520 (estático) e 352000 (dinâmico). Geralmente, as salas limpas de classe B utilizam filtros de alta eficiência e sistemas de exaustão para controlar a umidade, a temperatura e a diferença de pressão do ambiente interno. Elas são utilizadas principalmente nas áreas de biomedicina, indústria farmacêutica, fabricação de máquinas e instrumentos de precisão, entre outras.
Sala limpa Classe C
As salas limpas de Classe C, também chamadas de salas limpas de Classe 10.000, possuem um nível de limpeza relativamente baixo, permitindo que o número de partículas maiores ou iguais a 0,5 µm por metro cúbico de ar atinja 352.000 (estático) e 352.000 (dinâmico). As salas limpas de Classe C geralmente utilizam filtros HEPA, controle de pressão positiva, circulação de ar, controle de temperatura e umidade, entre outras tecnologias, para atingir seus padrões específicos de limpeza. Elas são utilizadas principalmente nas indústrias farmacêutica, de dispositivos médicos, de máquinas de precisão e de componentes eletrônicos, entre outras.
Sala limpa Classe D
As salas limpas de Classe D, também chamadas de salas limpas de Classe 100.000, possuem um nível de limpeza relativamente baixo, permitindo que o número de partículas maiores ou iguais a 0,5 µm por metro cúbico de ar chegue a 3.520.000 (estático). Geralmente, as salas limpas de Classe D utilizam filtros HEPA comuns e sistemas básicos de controle de pressão positiva e circulação de ar para controlar o ambiente interno. Elas são utilizadas principalmente em produção industrial em geral, processamento e embalagem de alimentos, impressão, armazenagem e outras áreas.
Os diferentes níveis de salas limpas possuem suas próprias aplicações, devendo ser selecionados de acordo com as necessidades reais. Na prática, o controle ambiental em salas limpas é uma tarefa crucial, que envolve a consideração abrangente de múltiplos fatores. Somente um projeto e operação científicos e racionais podem garantir a qualidade e a estabilidade do ambiente da sala limpa.
Data da publicação: 07/03/2024