VOCÊ SABE O QUE É cGMP?

O que é cGMP?

A primeira BPF para medicamentos do mundo surgiu nos Estados Unidos em 1963. Após diversas revisões e contínuo enriquecimento e aprimoramento pelo FDA dos EUA, a cGMP (Boas Práticas de Fabricação Atuais) nos Estados Unidos tornou-se uma das representantes da tecnologia avançada na área de BPF, desempenhando um papel cada vez mais importante no uso seguro e eficaz de medicamentos em todo o mundo. A China promulgou a BPF para medicamentos em 1988 e passou por três revisões desde 1992, 1998 e 2010, que ainda precisam de mais aprimoramento. Ao longo dos mais de 20 anos de promoção do trabalho de BPF para medicamentos na China, desde a introdução do conceito de BPF até a promoção da certificação de BPF, conquistas graduais foram alcançadas. No entanto, devido ao início tardio das BPF na China, houve muitos fenômenos de aplicação mecânica das BPF, e o significado das BPF não foi verdadeiramente integrado à produção real e à gestão da qualidade.

 

Desenvolvimento de cGMP

Os atuais requisitos de BPF na China ainda estão em "estágio inicial" e são apenas requisitos formais. Para que as empresas chinesas possam entrar no mercado internacional com seus produtos, elas devem alinhar sua gestão de produção com os padrões internacionais para obter reconhecimento no mercado. Embora o governo chinês ainda não tenha exigido que as empresas farmacêuticas implementem as BPF, isso não significa que não haja urgência para a China implementar as BPF. Pelo contrário, gerenciar todo o processo de produção de acordo com os padrões de BPF é um pré-requisito essencial para avançar rumo à internacionalização. Felizmente, atualmente na China, as empresas farmacêuticas com estratégias de desenvolvimento voltadas para o futuro perceberam a importância dessa regulamentação a longo prazo e a colocaram em prática.

Histórico do Desenvolvimento do cGMP: O cGMP é internacionalmente aceito, seja nos Estados Unidos ou na Europa. Atualmente, a inspeção de conformidade com o cGMP em locais de produção segue as especificações unificadas de cGMP para matérias-primas formuladas pela Conferência Internacional de Harmonização (ICH), também conhecida como ICH Q7A. Essa especificação teve origem na Conferência Internacional de Harmonização de Matérias-Primas (ICH para API) realizada em Genebra, Suíça, em setembro de 1997. Em março de 1998, sob a liderança da FDA dos EUA, foi elaborado um "cGMP unificado para matérias-primas", o ICH Q7A. No outono de 1999, a União Europeia e os Estados Unidos firmaram um acordo de reconhecimento mútuo de cGMP para matérias-primas. Após a entrada em vigor do acordo, ambas as partes concordaram em reconhecer os resultados da certificação cGMP uma da outra no processo de comercialização de matérias-primas. Para as empresas de API, as regulamentações de cGMP são, na verdade, o conteúdo específico do ICH Q7A.

 

A diferença entre cGMP e GMP

CGMP é um padrão GMP implementado por países como Estados Unidos, Europa e Japão, também conhecido como "padrão internacional GMP". Os padrões cGMP não são equivalentes aos padrões GMP implementados na China.

A implementação de regulamentações de GMP na China é um conjunto de regulamentações de GMP aplicáveis ​​a países em desenvolvimento formuladas pela OMS, com ênfase particular nos requisitos para hardware de produção, como equipamentos de produção.

O cGMP implementado em países como Estados Unidos, Europa e Japão se concentra na produção de software, como regular as ações dos operadores e como lidar com eventos inesperados no processo de produção.

(1) Comparação de catálogos de especificações de certificação. Para os três elementos do processo de produção de medicamentos — sistemas de hardware, sistemas de software e pessoal — as BPF atuais nos Estados Unidos são mais simples e possuem menos capítulos do que as BPF da China. No entanto, existem diferenças significativas nos requisitos inerentes a esses três elementos. As BPF da China têm mais requisitos para hardware, enquanto as BPF dos Estados Unidos têm mais requisitos para software e pessoal. Isso ocorre porque a qualidade da produção de medicamentos depende fundamentalmente da operação do operador, portanto, o papel do pessoal na gestão das BPF nos Estados Unidos é mais importante do que o dos equipamentos de fábrica.

(2) Comparação das qualificações profissionais. Nas Boas Práticas de Fabricação (BPF) da China, existem regulamentações detalhadas sobre as qualificações (nível educacional) do pessoal, mas há poucas restrições quanto às responsabilidades do pessoal; no sistema cGMP dos Estados Unidos, as qualificações (nível de treinamento) do pessoal são concisas e claras, enquanto as responsabilidades do pessoal são rigorosamente detalhadas. Esse sistema de responsabilidades garante, em grande parte, a qualidade da produção de medicamentos.

(3) Comparação da coleta e inspeção de amostras. As BPF da China estipulam apenas os procedimentos de inspeção necessários, enquanto as BPF comuns nos Estados Unidos especificam todas as etapas e métodos de inspeção detalhadamente, minimizando a confusão e a contaminação de medicamentos em vários estágios, especialmente na fase da matéria-prima, e garantindo a melhoria da qualidade dos medicamentos desde a origem.

 

Dificuldades na implementação do cGMP

A transformação das BPF nas empresas farmacêuticas chinesas tem sido relativamente tranquila. No entanto, ainda existem desafios na implementação das BPFc, refletidos principalmente na autenticidade de detalhes e processos.

Por exemplo, uma empresa farmacêutica na Europa deseja entrar no mercado americano com um medicamento promissor à base de matéria-prima e submete um produto certificado à FDA dos EUA. Anteriormente, durante o processo de síntese da matéria-prima, houve um desvio de precisão em um dos dois medidores de temperatura do tanque de reação. Embora o operador tenha processado e solicitado instruções, ele não registrou isso em detalhes nos registros do lote de produção. Após a produção do produto, os inspetores de qualidade apenas verificaram impurezas conhecidas durante a análise cromatográfica, e nenhum problema foi encontrado. Portanto, um relatório de inspeção qualificado foi emitido. Durante a inspeção, os funcionários da FDA descobriram que a precisão do termômetro não atendia aos requisitos, mas nenhum registro correspondente foi encontrado nos registros do lote de produção. Durante a verificação do relatório de inspeção de qualidade, foi constatado que a análise cromatográfica não foi realizada de acordo com o tempo exigido. Todas essas violações das cGMP não podem escapar do escrutínio dos censores, e este medicamento acabou não conseguindo entrar no mercado americano.

A FDA determinou que o descumprimento das normas cGMP prejudicaria a saúde dos consumidores americanos. Caso haja desvio na precisão de acordo com os requisitos cGMP, investigações adicionais devem ser realizadas, incluindo a verificação de possíveis desvios de temperatura em relação à precisão e o registro do desvio em relação à descrição do processo. Todas as inspeções de medicamentos são realizadas apenas para impurezas e substâncias adversas conhecidas, e componentes nocivos ou não relacionados desconhecidos não podem ser detectados de forma abrangente pelos métodos existentes.

Ao avaliar a qualidade de um medicamento, frequentemente utilizamos os critérios de inspeção de qualidade para determinar se o medicamento é qualificado ou se ele é baseado na eficácia e na aparência do produto. No entanto, em cGMP, o conceito de qualidade é uma norma comportamental que permeia todo o processo de produção. Um medicamento totalmente qualificado pode não necessariamente atender aos requisitos de cGMP, pois existe a possibilidade de desvios em seu processo. Se não houver requisitos regulatórios rigorosos para todo o processo, os relatórios de qualidade não poderão detectar riscos potenciais. É por isso que a execução de cGMP não é tão simples assim.