O que é cGMP?
O primeiro medicamento GMP do mundo nasceu nos Estados Unidos em 1963. Após várias revisões e enriquecimento e aprimoramento contínuos pelo FDA dos EUA, o cGMP (Current Good Manufacturing Practices) nos Estados Unidos tornou-se um dos representantes da tecnologia avançada no GMP campo, desempenhando um papel cada vez mais importante no uso seguro e eficaz de medicamentos em todo o mundo. A China promulgou pela primeira vez as BPF legais para medicamentos em 1988 e passou principalmente por três revisões desde 1992, 1998 e 2010, que ainda precisam de mais melhorias. Durante os mais de 20 anos de promoção do trabalho de BPF em medicamentos na China, desde a introdução do conceito de BPF até a promoção da certificação de BPF, foram alcançadas conquistas faseadas. No entanto, devido ao início tardio das BPF na China, tem havido muitos fenómenos de aplicação mecânica das BPF, e o significado das BPF não foi verdadeiramente integrado na produção real e na gestão da qualidade.
Desenvolvimento de cGMP
Os atuais requisitos de BPF na China ainda estão no “estágio inicial” e são apenas requisitos formais. Para que as empresas chinesas possam entrar no mercado internacional com os seus produtos, devem alinhar a sua gestão de produção com os padrões internacionais, a fim de obterem reconhecimento no mercado. Embora o governo chinês ainda não tenha mandatado as empresas farmacêuticas para implementarem as cGMP, isso não significa que não haja urgência para a China implementar as cGMP. Pelo contrário, gerir todo o processo de produção de acordo com as normas cGMP é um pré-requisito essencial para avançar em direção à internacionalização. Felizmente, actualmente na China, as empresas farmacêuticas com estratégias de desenvolvimento viradas para o futuro perceberam o significado a longo prazo deste regulamento e puseram-no em prática.
História do desenvolvimento de cGMP: O cGMP aceito internacionalmente, seja nos Estados Unidos ou na Europa, atualmente a inspeção de conformidade de cGMP em locais de produção segue as especificações unificadas de cGMP para matérias-primas formuladas pela Conferência Internacional de Harmonização (ICH), também conhecida como ICH Q7A . Esta especificação originou-se da Conferência Internacional sobre Harmonização de Matérias-Primas (ICH para API) em Genebra, Suíça, em setembro de 1997. Em março de 1998, liderada pela FDA dos EUA, foi elaborado um "cGMP para matérias-primas" unificado, ICH Q7A. No outono de 1999, a União Europeia e os Estados Unidos chegaram a um acordo de reconhecimento mútuo cGMP para matérias-primas. Após a entrada em vigor do acordo, ambas as partes concordaram em reconhecer os resultados da certificação cGMP uma da outra no processo de comércio de matérias-primas. Para empresas de API, os regulamentos cGMP são, na verdade, o conteúdo específico do ICH Q7A.
A diferença entre cGMP e GMP
CGMP é um padrão GMP implementado por países como Estados Unidos, Europa e Japão, também conhecido como "padrão GMP internacional". Os padrões cGMP não são equivalentes aos padrões GMP implementados na China.
A implementação de regulamentos GMP na China é um conjunto de regulamentos GMP aplicáveis aos países em desenvolvimento formulados pela OMS, com ênfase particular nos requisitos para hardware de produção, como equipamentos de produção.
O cGMP implementado em países como Estados Unidos, Europa e Japão concentra-se na produção de software, como regular as ações dos operadores e como lidar com eventos inesperados no processo de produção.
(1) Comparação dos catálogos de especificações de certificação. Para os três elementos do processo de produção de medicamentos – sistemas de hardware, sistemas de software e pessoal – o cGMP nos Estados Unidos é mais simples e tem menos capítulos do que o GMP na China. No entanto, existem diferenças significativas nos requisitos inerentes a estes três elementos. O GMP da China tem mais requisitos de hardware, enquanto o cGMP dos Estados Unidos tem mais requisitos de software e pessoal. Isso ocorre porque a qualidade da produção dos medicamentos depende fundamentalmente da operação do operador, de modo que o papel do pessoal na gestão das BPF nos Estados Unidos é mais importante do que o dos equipamentos da fábrica.
(2) Comparação de qualificações profissionais. Nas BPF da China, existem regulamentações detalhadas sobre as qualificações (nível educacional) do pessoal, mas existem poucas restrições às responsabilidades do pessoal; No sistema cGMP nos Estados Unidos, as qualificações (nível de treinamento) do pessoal são concisas e claras, enquanto as responsabilidades do pessoal são estritamente detalhadas. Este sistema de responsabilidade garante em grande parte a qualidade da produção dos medicamentos.
(3) Comparação da coleta e inspeção de amostras. As BPF da China estipulam apenas os procedimentos de inspeção necessários, enquanto as BPFc nos Estados Unidos especificam todas as etapas e métodos de inspeção detalhadamente, minimizando a confusão e a contaminação de medicamentos em vários estágios, especialmente no estágio de matéria-prima, e fornecendo garantia para melhorar a qualidade do medicamento desde a fonte.
Dificuldades na implementação do cGMP
A transformação das BPF das empresas farmacêuticas chinesas tem sido relativamente tranquila. No entanto, ainda existem desafios na implementação das cGMP, refletidos principalmente na autenticidade dos detalhes e processos.
Por exemplo, uma empresa farmacêutica na Europa pretende entrar no mercado dos EUA com um medicamento de matéria-prima promissora e submete um produto certificado à FDA dos EUA. Anteriormente, durante o processo de síntese da matéria-prima, ocorria um desvio de precisão em um dos dois medidores de temperatura do tanque de reação. Embora o operador tenha processado e solicitado instruções, não as registou detalhadamente nos registos dos lotes de produção. Após a produção do produto, os inspetores de qualidade verificaram apenas impurezas conhecidas durante a análise cromatográfica e nenhum problema foi encontrado. Portanto, foi emitido um relatório de inspeção qualificado. Durante a inspeção, os funcionários da FDA descobriram que a precisão do termômetro não atendia aos requisitos, mas nenhum registro correspondente foi encontrado nos registros do lote de produção. Durante a verificação do relatório de inspeção de qualidade, constatou-se que a análise cromatográfica não foi realizada no tempo exigido. Todas estas violações das cGMP não podem escapar ao escrutínio dos censores e este medicamento acabou por não conseguir entrar no mercado dos EUA.
A FDA determinou que o não cumprimento dos regulamentos cGMP prejudicaria a saúde dos consumidores americanos. Se houver um desvio na precisão de acordo com os requisitos de cGMP, investigações adicionais deverão ser organizadas, incluindo a verificação dos possíveis resultados do desvio de temperatura em relação à precisão e o registro do desvio da descrição do processo. Todas as inspeções de medicamentos são apenas para impurezas conhecidas e substâncias adversas conhecidas, e para componentes nocivos desconhecidos ou não relacionados, não podem ser detectados de forma abrangente através dos métodos existentes.
Ao avaliar a qualidade de um medicamento, muitas vezes utilizamos critérios de inspeção de qualidade para determinar se o medicamento é qualificado ou com base na eficácia e aparência do produto. Porém, no cGMP, o conceito de qualidade é uma norma comportamental que permeia todo o processo de produção. Um medicamento totalmente qualificado pode não atender necessariamente aos requisitos das cGMP, pois existe a possibilidade de desvio em seu processo. Se não existirem requisitos regulamentares rigorosos para todo o processo, os perigos potenciais não poderão ser detectados pelos relatórios de qualidade. É por isso que a execução do cGMP não é tão simples assim.
Horário da postagem: 26 de julho de 2023