Você sabe o que é cGMP?

O que é cGMP?

As primeiras Boas Práticas de Fabricação (BPF) para medicamentos do mundo surgiram nos Estados Unidos em 1963. Após diversas revisões e aprimoramentos contínuos pela FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA), as BPF atuais (Boas Práticas de Fabricação Atuais) nos Estados Unidos tornaram-se uma das principais referências em tecnologia de ponta na área de BPF, desempenhando um papel cada vez mais importante no uso seguro e eficaz de medicamentos em todo o mundo. A China promulgou as BPF para medicamentos em 1988 e, desde então, passou por três revisões principais, em 1992, 1998 e 2010, necessitando ainda de aprimoramentos. Ao longo dos mais de 20 anos de promoção das BPF para medicamentos na China, desde a introdução do conceito de BPF até a promoção da certificação, conquistas foram alcançadas. No entanto, devido ao início tardio das BPF na China, muitos casos de aplicação mecânica das normas ainda não foram totalmente integrados à produção e à gestão da qualidade.

 

Desenvolvimento de cGMP

Os requisitos atuais de Boas Práticas de Fabricação (BPF) na China ainda estão em "estágio inicial" e são apenas requisitos formais. Para que as empresas chinesas entrem no mercado internacional com seus produtos, elas precisam alinhar sua gestão de produção aos padrões internacionais para obter reconhecimento no mercado. Embora o governo chinês ainda não tenha exigido que as empresas farmacêuticas implementem as BPF atuais, isso não significa que não haja urgência para a China implementá-las. Pelo contrário, gerenciar todo o processo de produção de acordo com os padrões de BPF atuais é um pré-requisito essencial para avançar rumo à internacionalização. Felizmente, atualmente, na China, as empresas farmacêuticas com estratégias de desenvolvimento voltadas para o futuro perceberam a importância a longo prazo dessa regulamentação e a colocaram em prática.

Histórico do Desenvolvimento das Boas Práticas de Fabricação Atuais (cGMP): As cGMP, aceitas internacionalmente, tanto nos Estados Unidos quanto na Europa, são atualmente utilizadas para inspeções de conformidade em locais de produção, seguindo as especificações unificadas de cGMP para matérias-primas formuladas pela Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH), também conhecida como ICH Q7A. Essa especificação teve origem na Conferência Internacional sobre Harmonização de Matérias-Primas (ICH para IFA) em Genebra, Suíça, em setembro de 1997. Em março de 1998, sob a liderança da FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA), foi elaborada uma norma unificada de "cGMP para matérias-primas", a ICH Q7A. No outono de 1999, a União Europeia e os Estados Unidos firmaram um acordo de reconhecimento mútuo de cGMP para matérias-primas. Após a entrada em vigor do acordo, ambas as partes concordaram em reconhecer os resultados da certificação de cGMP uma da outra no processo de comércio de matérias-primas. Para as empresas de IFA, as regulamentações de cGMP são, na verdade, o conteúdo específico da ICH Q7A.

 

A diferença entre cGMP e GMP

O cGMP é um padrão GMP implementado por países como os Estados Unidos, a Europa e o Japão, também conhecido como "padrão GMP internacional". Os padrões cGMP não são equivalentes aos padrões GMP implementados na China.

A implementação das normas de Boas Práticas de Fabricação (BPF) na China consiste em um conjunto de normas de BPF aplicáveis ​​a países em desenvolvimento, formuladas pela OMS, com ênfase particular nos requisitos para equipamentos de produção.

As Boas Práticas de Fabricação atuais (cGMP) implementadas em países como os Estados Unidos, a Europa e o Japão focam na produção de software, regulamentando, por exemplo, as ações dos operadores e como lidar com eventos inesperados no processo de produção.

(1) Comparação de catálogos de especificações de certificação. Para os três elementos do processo de produção de medicamentos – sistemas de hardware, sistemas de software e pessoal – as Boas Práticas de Fabricação atuais (cGMP) nos Estados Unidos são mais simples e possuem menos capítulos do que as Boas Práticas de Fabricação na China. No entanto, existem diferenças significativas nos requisitos inerentes a esses três elementos. As Boas Práticas de Fabricação da China têm mais requisitos para hardware, enquanto as cGMP dos Estados Unidos têm mais requisitos para software e pessoal. Isso ocorre porque a qualidade da produção de medicamentos depende fundamentalmente da operação do operador, portanto, o papel do pessoal na gestão das Boas Práticas de Fabricação nos Estados Unidos é mais importante do que o dos equipamentos de fábrica.

(2) Comparação das qualificações profissionais. Nas Boas Práticas de Fabricação (BPF) da China, existem regulamentações detalhadas sobre as qualificações (nível educacional) do pessoal, mas há poucas restrições quanto às suas responsabilidades; no sistema de Boas Práticas de Fabricação atuais (BPF) dos Estados Unidos, as qualificações (nível de treinamento) do pessoal são concisas e claras, enquanto as responsabilidades são estritamente detalhadas. Esse sistema de responsabilidades garante, em grande parte, a qualidade da produção de medicamentos.

(3) Comparação da coleta e inspeção de amostras. As BPF da China estipulam apenas os procedimentos de inspeção necessários, enquanto as BPF atuais nos Estados Unidos especificam todas as etapas e métodos de inspeção em grande detalhe, minimizando a confusão e a contaminação dos medicamentos em vários estágios, especialmente na fase de matéria-prima, e fornecendo garantia para melhorar a qualidade do medicamento desde a origem.

 

Dificuldades na implementação das cGMP

A transformação das empresas farmacêuticas chinesas para as Boas Práticas de Fabricação (BPF) tem ocorrido de forma relativamente tranquila. No entanto, ainda existem desafios na implementação das Boas Práticas de Fabricação atuais (BPFc), principalmente relacionados à autenticidade dos detalhes e dos processos.

Por exemplo, uma empresa farmacêutica europeia deseja entrar no mercado americano com um medicamento promissor baseado em matéria-prima e submete um produto certificado à FDA (Food and Drug Administration) dos EUA. Anteriormente, durante o processo de síntese da matéria-prima, houve um desvio de precisão em um dos dois termômetros do tanque de reação. Embora o operador tivesse processado o procedimento e solicitado instruções, não registrou o ocorrido em detalhes nos registros do lote de produção. Após a produção do produto, os inspetores de qualidade verificaram apenas a presença de impurezas conhecidas durante a análise cromatográfica, não encontrando problemas. Portanto, um relatório de inspeção com ressalvas foi emitido. Durante a inspeção, os funcionários da FDA constataram que a precisão do termômetro não atendia aos requisitos, mas não encontraram registros correspondentes nos registros do lote de produção. Durante a verificação do relatório de inspeção de qualidade, descobriu-se que a análise cromatográfica não foi realizada dentro do tempo exigido. Todas essas violações das Boas Práticas de Fabricação (BPF) não escaparam ao escrutínio dos fiscais, e o medicamento acabou não sendo aprovado para entrar no mercado americano.

A FDA determinou que o descumprimento das normas cGMP prejudicaria a saúde dos consumidores americanos. Caso haja alguma discrepância em relação à precisão exigida pelas normas cGMP, uma investigação mais aprofundada deve ser realizada, incluindo a verificação de possíveis consequências da variação da temperatura e o registro da discrepância em relação à descrição do processo. Todas as inspeções de medicamentos visam apenas impurezas e substâncias nocivas conhecidas, e componentes nocivos desconhecidos ou não relacionados não podem ser detectados de forma abrangente pelos métodos existentes.

Ao avaliar a qualidade de um medicamento, frequentemente utilizamos critérios de inspeção de qualidade para determinar se o medicamento é qualificado ou com base na eficácia e aparência do produto. No entanto, nas Boas Práticas de Fabricação (BPF), o conceito de qualidade é uma norma comportamental que permeia todo o processo de produção. Um medicamento totalmente qualificado pode não necessariamente atender aos requisitos das BPF, visto que existe a possibilidade de desvios em seu processo. Se não houver requisitos regulatórios rigorosos para todo o processo, os riscos potenciais não podem ser detectados pelos relatórios de qualidade. É por isso que a implementação das BPF não é tão simples quanto parece.