O que é cGMP?
O primeiro medicamento GMP do mundo nasceu nos Estados Unidos em 1963. Após várias revisões e enriquecimento e aprimoramento contínuos pelo FDA dos EUA, o cGMP (Current Good Manufacturing Practices) nos Estados Unidos tornou-se um dos representantes da tecnologia avançada no GMP campo, desempenhando um papel cada vez mais importante no uso seguro e eficaz de medicamentos em todo o mundo.A China promulgou pela primeira vez as BPF legais para medicamentos em 1988 e passou principalmente por três revisões desde 1992, 1998 e 2010, que ainda precisam de mais melhorias.Durante os mais de 20 anos de promoção do trabalho de BPF em medicamentos na China, desde a introdução do conceito de BPF até a promoção da certificação de BPF, foram alcançadas conquistas faseadas.No entanto, devido ao início tardio das BPF na China, tem havido muitos fenómenos de aplicação mecânica das BPF, e o significado das BPF não foi verdadeiramente integrado na produção real e na gestão da qualidade.
Desenvolvimento de cGMP
Os atuais requisitos de BPF na China ainda estão no “estágio inicial” e são apenas requisitos formais.Para que as empresas chinesas possam entrar no mercado internacional com os seus produtos, devem alinhar a sua gestão de produção com os padrões internacionais, a fim de obterem reconhecimento no mercado.Embora o governo chinês ainda não tenha mandatado as empresas farmacêuticas para implementarem as cGMP, isso não significa que não haja urgência para a China implementar as cGMP.Pelo contrário, gerir todo o processo de produção de acordo com as normas cGMP é um pré-requisito essencial para avançar em direção à internacionalização.Felizmente, actualmente na China, as empresas farmacêuticas com estratégias de desenvolvimento viradas para o futuro perceberam o significado a longo prazo deste regulamento e puseram-no em prática.
História do desenvolvimento de cGMP: O cGMP aceito internacionalmente, seja nos Estados Unidos ou na Europa, atualmente a inspeção de conformidade de cGMP em locais de produção segue as especificações unificadas de cGMP para matérias-primas formuladas pela Conferência Internacional de Harmonização (ICH), também conhecida como ICH Q7A .Esta especificação originou-se da Conferência Internacional sobre Harmonização de Matérias-Primas (ICH para API) em Genebra, Suíça, em setembro de 1997. Em março de 1998, liderada pela FDA dos EUA, foi elaborado um "cGMP para matérias-primas" unificado, ICH Q7A.No outono de 1999, a União Europeia e os Estados Unidos chegaram a um acordo de reconhecimento mútuo cGMP para matérias-primas.Após a entrada em vigor do acordo, ambas as partes concordaram em reconhecer os resultados da certificação cGMP uma da outra no processo de comércio de matérias-primas.Para empresas de API, os regulamentos cGMP são, na verdade, o conteúdo específico do ICH Q7A.
A diferença entre cGMP e GMP
CGMP é um padrão GMP implementado por países como Estados Unidos, Europa e Japão, também conhecido como "padrão GMP internacional".Os padrões cGMP não são equivalentes aos padrões GMP implementados na China.
A implementação de regulamentos GMP na China é um conjunto de regulamentos GMP aplicáveis aos países em desenvolvimento formulados pela OMS, com ênfase particular nos requisitos para hardware de produção, como equipamentos de produção.
O cGMP implementado em países como Estados Unidos, Europa e Japão concentra-se na produção de software, como regular as ações dos operadores e como lidar com eventos inesperados no processo de produção.
(1) Comparação dos catálogos de especificações de certificação.Para os três elementos do processo de produção de medicamentos – sistemas de hardware, sistemas de software e pessoal – o cGMP nos Estados Unidos é mais simples e tem menos capítulos do que o GMP na China.No entanto, existem diferenças significativas nos requisitos inerentes a estes três elementos.O GMP da China tem mais requisitos de hardware, enquanto o cGMP dos Estados Unidos tem mais requisitos de software e pessoal.Isso ocorre porque a qualidade da produção dos medicamentos depende fundamentalmente da operação do operador, de modo que o papel do pessoal na gestão das BPF nos Estados Unidos é mais importante do que o dos equipamentos da fábrica.
(2) Comparação de qualificações profissionais.Nas BPF da China, existem regulamentações detalhadas sobre as qualificações (nível educacional) do pessoal, mas existem poucas restrições às responsabilidades do pessoal;No sistema cGMP nos Estados Unidos, as qualificações (nível de treinamento) do pessoal são concisas e claras, enquanto as responsabilidades do pessoal são estritamente detalhadas.Este sistema de responsabilidade garante em grande parte a qualidade da produção dos medicamentos.
(3) Comparação da coleta e inspeção de amostras.As BPF da China estipulam apenas os procedimentos de inspeção necessários, enquanto as BPFc nos Estados Unidos especificam todas as etapas e métodos de inspeção detalhadamente, minimizando a confusão e a contaminação de medicamentos em vários estágios, especialmente no estágio de matéria-prima, e fornecendo garantia para melhorar a qualidade do medicamento desde a fonte.
Dificuldades na implementação do cGMP
A transformação das BPF das empresas farmacêuticas chinesas tem sido relativamente tranquila.No entanto, ainda existem desafios na implementação das cGMP, refletidos principalmente na autenticidade dos detalhes e processos.
Por exemplo, uma empresa farmacêutica na Europa pretende entrar no mercado dos EUA com um medicamento de matéria-prima promissora e submete um produto certificado à FDA dos EUA.Anteriormente, durante o processo de síntese da matéria-prima, ocorria um desvio de precisão em um dos dois medidores de temperatura do tanque de reação.Embora o operador tenha processado e solicitado instruções, não as registou detalhadamente nos registos dos lotes de produção.Após a produção do produto, os inspetores de qualidade verificaram apenas impurezas conhecidas durante a análise cromatográfica e nenhum problema foi encontrado.Portanto, foi emitido um relatório de inspeção qualificado.Durante a inspeção, os funcionários da FDA descobriram que a precisão do termômetro não atendia aos requisitos, mas nenhum registro correspondente foi encontrado nos registros do lote de produção.Durante a verificação do relatório de inspeção de qualidade, constatou-se que a análise cromatográfica não foi realizada no tempo exigido.Todas estas violações das cGMP não podem escapar ao escrutínio dos censores e este medicamento acabou por não conseguir entrar no mercado dos EUA.
A FDA determinou que o não cumprimento dos regulamentos cGMP prejudicaria a saúde dos consumidores americanos.Se houver um desvio na precisão de acordo com os requisitos de cGMP, investigações adicionais deverão ser organizadas, incluindo a verificação dos possíveis resultados do desvio de temperatura em relação à precisão e o registro do desvio da descrição do processo.Todas as inspeções de medicamentos são apenas para impurezas conhecidas e substâncias adversas conhecidas, e para componentes nocivos desconhecidos ou não relacionados, não podem ser detectados de forma abrangente através dos métodos existentes.
Ao avaliar a qualidade de um medicamento, muitas vezes utilizamos critérios de inspeção de qualidade para determinar se o medicamento é qualificado ou com base na eficácia e aparência do produto.Porém, no cGMP, o conceito de qualidade é uma norma comportamental que permeia todo o processo de produção.Um medicamento totalmente qualificado pode não atender necessariamente aos requisitos das cGMP, pois existe a possibilidade de desvio em seu processo.Se não existirem requisitos regulamentares rigorosos para todo o processo, os perigos potenciais não poderão ser detectados pelos relatórios de qualidade.É por isso que a execução do cGMP não é tão simples assim.
Horário da postagem: 26 de julho de 2023